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我司申請一篇阿法替尼乙醇溶劑化物及其結晶方法專利
上傳時間:2020/5/11 [返回]
2015年4月30日上海法默申請一篇名為阿法替尼乙醇溶劑化物及其結晶方法專利
專利申請號為201510211969
本發明公開了一種阿法替尼乙醇溶劑化物及其結晶方法,屬于藥物化學領域。該溶劑化物化學式為C24H25ClFN5O3·C2H5OH,通過單晶X射線衍射證實其晶體結構中乙醇分子與阿法替尼以氫鍵結合,形成穩定晶格。實驗表明,該溶劑化物在40℃/75%RH條件下吸濕增重率低于0.5%,顯著優于無水物及現有溶劑化物,且溶解速率提升23%,兼具優良的物理穩定性和生物利用度潛力。
其結晶方法包括:將阿法替尼游離堿溶于乙醇中,50-70℃攪拌至澄清,以0.5-1℃/min速率降溫至5-10℃,或加入2-5倍體積乙醚/正己烷反溶劑,靜置析晶后過濾,40℃真空干燥即得目標產物。該方法工藝簡潔,無需特殊設備,收率達85%以上,所得產品純度>99.5%,適合工業化放大生產,為阿法替尼制劑開發提供了優質原料。